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INMUNOTERAPIA GENÉTICA DEL CÁNCER: ¿REALIDAD O FANTASÍA?

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Una de las vías más prometedoras para tratar el cáncer, incluido el melanoma diseminado, es la inmunoterapia. Con los inhibidores de CTLA-4 y PD-1 se alcanzan respuestas en melanoma en un porcentaje que oscila entre el 20% y el 60% de los pacientes tratados, dependiendo de la opción elegida (algunas combinaciones aparentemente muy eficaces de estos tratamientos están aún en fase de ensayo clínico, y todavía no conocemos el porcentaje de curaciones a largo plazo).
Entre las vías más prometedoras para mejorar estos resultados está el empleo de linfocitos T del propio paciente manipulados genéticamente, expandidos en el laboratorio y reinfundidos al paciente. La idea es obtener linfocitos con elevada capacidad de reconocer y destruir a las células tumorales. Así contado, perfecto.
Es posible que recientemente hayan oído o leído algo en la prensa acerca de los denominados linfocitos CAR-T (linfocitos T con receptores quiméricos para antígenos). Estos linfocitos se extraen del paciente y son…

CAMBIOS EN LA ESTADIFICACIÓN Y MANEJO DE LOS MELANOMAS FINOS (II): ESPESOR y MITOSIS

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En mi anterior post explicaba en lo que consiste la clasificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) para la estadificación de tumores, incluyendo al melanoma. Según su estadio al diagnóstico esta clasificación nos ofrece información sobre su pronóstico y manejo.
Por ejemplo: el pronóstico de un melanoma fino en estadio 1A es algo mejor que en estadio 1B. A los melanomas en estadio 1A no se les ofrece labiopsia del ganglio centinela tras su extirpación porque la posibilidad de que ese ganglio linfático esté afectado por micrometástasis es menor del 5%. Sin embargo, en los melanomas en estadio 1B se sitúa en torno al 10%, incluso algo superior en algunas series, y a estos pacientes sí se les suele ofrecer esta técnica, que implica una intervención quirúrgica de mayor complejidad, generalmente con anestesia general.
En la 7ª edición de la clasificación AJCC vigente hasta el pasado mes de diciembre situábamos como melanoma fino en estadio 1B a aquellos melanomas con espesor entr…

CAMBIOS EN LA ESTADIFICACIÓN Y MANEJO DE LOS MELANOMAS FINOS (I): LA CLASIFICACIÓN AJCC

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Cuando diagnosticamos un cáncer en sentido amplio en un paciente se evalúa el grado de extensión que tiene y el pronóstico esperable. Esto condiciona el tratamiento inicial del paciente. Cuando el tumor está aparentemente localizado y es fácilmente resecable su extirpación quirúrgica suele ser la primera y mejor opción. Esto es lo habitual en melanoma, y si el diagnóstico fue precoz la cirugía suele ser curativa.
A mediados del siglo pasado se hizo evidente la conveniencia de unificar la estadificación de los pacientes con cáncer, tanto para facilitar la elaboración de protocolos asistenciales como con fines de investigación. En 1959 surgió el American Joint Committee on Cancer (AJCC) y se empezó a trabajar en una clasificación pronóstica de los tumores teniendo en cuenta algunas características del tumor primario (T), de sus metástasis linfáticas (N) y de sus metástasis a distancia (M). Esta clasificación fue rápidamente adoptada por la Unión Internacional para el Control del Cáncer (…

EL INVIERNO EN LA PREVENCIÓN DEL MELANOMA: LA HORA DE LA VITAMINA D

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En los 5 años de vida de este blog he tratado en diversas ocasiones algunas cuestiones polémicas acerca de la vitamina D. En gran parte la controversia se relaciona con los problemas de salud que podrían derivarse de unos niveles bajos de vitamina D como consecuencia de una protección solar demasiado estricta.
Muchos estudios epidemiológicos sugieren que unos niveles óptimos de vitamina D nos protegen de muchas formas de cáncer, aunque lamentablemente no hay consenso acerca de cuáles son esos niveles óptimos (en mi opinión, de 30 a 40 ng/ml). Algunos estudios experimentales y epidemiológicos sugieren que el melanoma está entre esos tumores que la vitamina D ayuda a controlar. Así se recoge en una reciente revisión sobre el tema publicada en el European Journal of Cancer Prevention.  Conviene dejar claro que la magnitud del efecto preventivo de la vitamina D en este campo sería probablemente débil, pero ninguna ayuda frente al cáncer, por débil que sea, es despreciable, máxime si como e…

INMUNOTERAPIA DEL MELANOMA: MIRA LAS BACTERIAS DE TU COLON, PERO NO SEAS INGENUO

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¿Qué tenemos dentro del colon? Sobre todo, bacterias. Gran parte de la masa de nuestras heces está formada simplemente por bacterias. Albergamos más de 1014 bacterias en nuestro intestino (más de un kilogramo de bacterias) que pertenecen a cerca de 2.000 especies distintas. ¿Y a cuento de qué viene esto aquí? Muy sencillo: en esas bacterias podría esconderse una de las claves para aumentar la eficacia de la inmunoterapia frente al melanoma.
Hace cerca de dos años ya escribí un post en este blogcomentando los primeros estudios que relacionaban a las bacterias de nuestro colon con la eficacia del tratamiento frente al melanoma. ¿Trasplante de heces para curar el melanoma? Sonaba entre escatológico y gracioso. Perdonen que insista: va a ser que sí (en sentido estricto hablaríamos de trasplante de microbiota intestinal, que suena más elegante).
Varios grupos de investigadores publicaron en 2015 evidencias, sobre todo en ratones, de que la flora bacteriana intestinal influía sobre la respues…

NOVEDADES EN LA PREVENCIÓN DE METÁSTASIS EN MELANOMA: ¡BUENAS NOTICIAS!

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Hace aproximadamente un año dediqué 3 posts en este blog a comentar la situación en que se encontraba entonces el tratamiento adyuvante del melanoma, el que se emplea para prevenir o retrasar la aparición de metástasis diseminadas en pacientes con alto riesgo de presentarlas. Suele tratarse de pacientes con melanomas de mal pronóstico inicial, o que ya han presentado metástasis linfáticas y que han sido completamente extirpadas. El riesgo de nuevas metástasis en ellos es elevado.
Durante casi dos décadas el tratamiento adyuvante de referencia ha sido el interferón alfa-2b en dosis altas, que sólo lograba retrasar la aparición de metástasis en aproximadamente un 10% de los pacientes que lo recibían. Y con toxicidad considerable. Pero era lo mejor y casi lo único disponible para esa situación.
Hace un año se publicaron los resultados iniciales con ipilimumab, como recogí en un post de diciembre de 2016.  Aunque tiene algunas ventajas potenciales sobre el interferón, sigue mostrando una …

QUIMIOTERAPIA COMBINANDO INHIBIDORES DE BRAF Y MEK EN MELANOMA DISEMINADO

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En mi anterior post comentaba la revolución terapéutica que han supuesto algunos agentes inmunopotenciadores en el tratamiento del melanoma, y cómo la tendencia actual se dirige a estudiar combinaciones de los mismos para mejorar su eficacia. Algo similar ha ocurrido con la quimioterapia del melanoma diseminado en los casos con mutaciones en el gen BRAF (un 50-60% de casos, con mayor frecuencia en los localizados en zonas de exposición solar intermitente como la espalda).
En un primer momento (hace ahora algo más de 10 años) se desarrollaron dos inhibidores del gen BRAF mutado, vemurafenib y dabrafenib, con resultados muy impactantes a corto plazo, pues se observaban respuestas positivas en cerca del 70% de los pacientes tratados, con remisión aparentemente completa en bastantes de ellos. Revolucionario en relación a lo observado con la quimioterapia clásica basada en la dacarbacina. Pero pronto se observó que estas respuestas solían ser de corta duración. Algunas células residuales de…