Venciendo al Melanoma Madrid

En el “lunar” de la imagen adjunta hay varias cosas que nos llaman la atención: es asimétrico, el borde es irregular, el color no es homogéneo y nos parece grande a simple vista. En realidad es un melanoma, pero su espesor aún no supera 1 mm y sus posibilidades de curación son por ello superiores al 90%. En esta fase basta con diagnosticarlo y extirparlo con un margen de seguridad para curarlo fácilmente en la mayoría de los casos. A mediados del siglo pasado, la situación era la contraria. El 90% de los pacientes con melanoma fallecían por ello porque se diagnosticaban tarde. Con espesores superiores a 1 mm, la frecuencia de metástasis aumenta. A más espesor, peor pronóstico. En 1985, conscientes de la necesidad de mejorar en el diagnóstico precoz del melanoma, tres dermatólogos de la Universidad de Nueva York (D.S. Rigel, R. Friedman y A.W. Kopf) propusieron una estrategia simple y muy fructífera para que cualquier persona sin conocimientos médicos tuviera unos criterios sencillos…

Las lesiones azuladas de la imagen son metástasis cutáneas de un melanoma. Suelen acompañarse de metástasis viscerales y se asocian a mal pronóstico. En el post anterior mencionaba cuál era el punto de partida en el tratamiento del melanoma diseminado, que se ha mantenido sin avances relevantes hasta hace 2-3 años. Dos nuevas estrategias terapéuticas, fruto de muchos años de intensa investigación básica, están cambiando el panorama: los inhibidores de la vía de señalización RAS-RAF-MEK-ERK (cuya utilidad suele estar vinculada a la presencia de mutaciones concretas en los genes implicados en esta vía de señalización en el melanoma) y los anticuerpos inmunoestimulantes frente a los receptores inhibidores de la respuesta inmune CTLA-4 y PD-1. ¿Por qué podemos hablar a día de hoy de “éxito” en la inmunoterapia del melanoma?

El melanoma es uno de los tumores humanos con mayor capacidad metastatizante. En la imagen dermatoscópica adjunta vemos la riqueza de vasos sanguíneos de un melanoma con componente nodular. Las células del melanoma entran con facilidad en estos vasos y se diseminan. Sin embargo, desde que se inicia un melanoma en nuestra piel hasta que alcanza esta fase suelen pasar varios años, en los que el diagnóstico precoz facilita su curación sólo con cirugía. Cuando el melanoma se ha diseminado y aparecen metástasis las cosas se complican mucho y debe ser tratado son quimioterapia y/o inmunoterapia, con resultados poco alentadores hasta hace muy pocos años. Afortunadamente, las cosas están cambiando.

Miren bien la imagen que ilustra este post. Es la dermatoscopia de un melanoma con lo que denominamos "regresión gris". La regresión se produce porque el sistema inmune lucha contra el melanoma y lo destruye parcialmente. Por ello se dice que el melanoma es un tumor muy inmunogénico. Con facilidad es reconocido por el sistema inmune, que lucha contra él. Pero también con facilidad el melanoma se "burla" del sistema inmune y escapa a su ataque. En melanomas avanzados, la batalla la suele ganar el melanoma. En cualquier caso, conscientes de que el melanoma es fácilmente reconocido por el sistema inmune, muchos investigadores han focalizado sus estudios experimentales y clínicos en reforzar la respuesta inmune frente al melanoma para tratar al melanoma diseminado, a través de diferentes protocolos de inmunoterapia.